注射用头孢曲松钠

【药品名称】

     通用名称：注射用头孢曲松钠

     英文名称：Ceftriaxone Sodium for Injection

     汉语拼音：Zhusheyong Toubaoqusongna

【成份】本品主要成份为头孢曲松钠。

     化学名称：(6R,7R)-7-[[(2-氨基-4-噻唑基)(甲氧亚氨基)乙酰]氨基]-8-氧代-3[[(1,2,5,6-四氢-2-甲基-5,6-二氧代-1,2,4-三嗪-3-基)硫代]甲基]-5-硫代-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二钠盐三倍半水合物。

      化学结构式：

      分子式：C18H16N8Na2O7S3· H2O

      分子量：661.59

【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭。

【适应症】对本品敏感的致病菌引起的感染，如：

    脓毒血症

    脑膜炎

    播散性莱姆病（早、晚期）

    腹部感染（腹膜炎、胆道及胃肠道感染）

    骨、关节、软组织、皮肤及伤口感染

    免疫机制低下病人之感染

    肾脏及泌尿道感染

    呼吸道感染、尤其是肺炎、耳鼻喉感染

    生殖系统感染、包括淋病

    术前预防感染。

【规格】  按C18H18N8O7S3计算  (1)0.5g (2)1.0g (3)2.0g

【用法用量】

     成年人及12岁以上儿童，体重50公斤以上儿童均使用成人剂量，通常剂量是1～2g，每日一次。       

     危重病人或由中度敏感菌引起之感染，剂量可增至4g，每日一次。

     新生儿，婴儿及12岁以下儿童：建议以下剂量每日使用一次。

     新生儿（14天以下）每日剂量按体重20-50mg/kg，不超过50mg/kg，无需区分早产儿及足月婴儿。

     婴儿及儿童（15天至12岁）每日剂量按体重20-80mg/kg。

     体重50公斤或以上的儿童，应使用通常成人剂量。

     静脉用量按体重50mg/kg以上时，输注时间至少要30分钟以上。

     用药方法：新配制的溶液能在室温下保持其物理及化学稳定性达6小时或是在5℃环境下保持24小时，但按一般原则，配制后的溶液应立即使用。依其浓度及保存时间的不同，溶液呈现为淡黄到琥珀色，但这些有效成份的特性对药效及耐受性方面并无意义。

     肌内注射：本品1.0g溶于1%盐酸利多卡因3.5ml中用于肌内注射，以注射于相对大些的肌肉为好，不主张在一处的肌肉内注射1g以上剂量。

    利多卡因溶液绝对不能用于静脉注射。

    静脉注射：本品1g溶于10ml无菌注射用水中用于静脉注射，注射时间不能少于2-4分钟。

    静脉滴注：静脉滴注时间至少要30分钟，本品2g溶于40ml以下其中一种无钙静脉滴注溶液中如：0.9%氯化钠溶液，0.45%氯化钠＋2.5%葡萄糖溶液，5%葡萄糖，10%葡萄糖，5%葡萄糖中＋6%葡聚糖，6～10%羟乙基淀粉静脉滴注溶液，无菌注射用水等。由于可能会产生药物间的不相容性，故不能将本品与其他药物混合使用，需联合用药时，应分开使用。

    疗程：疗程取决于病程。与一般抗菌素治疗方案一样，在发热消退或得到细菌被清除的证据之后，应继续使用本品至少48-72小时。

    特殊用药指导：

    脑膜炎：婴儿及儿童细菌性脑膜炎，开始治疗剂量每公斤体重100毫克（不超过4g），每日一次，一旦确认了致病菌及药敏试验结果，则可酌情减量。以下疗程已被证实是有效的：

    脑膜炎奈瑟氏菌：4天； 流感嗜血杆菌：6天；   肺炎链球菌：7天。

    莱姆病：儿童及成人按体重50mg/kg，最大剂量2g，每日一次，共14天。

    淋病：治疗淋病（产青霉素酶及不产青霉素酶菌株）本品的推荐剂量为肌内注射的250mg单剂。

    术前预防性用药：预防污染或非污染手术之术后感染，根据感染的危险程度，推荐在术前30-90分钟，注射本品1-2g，单剂。对结肠直肠手术者以本品单独使用或与5-硝基咪唑（如奥硝唑）联合用药（但分开使用）已被证实是有效的。

    肝、肾功能不全：肾功能不全病人，如其肝功能无受损则无须减少本品用量，对末期前肾功能衰竭病人（肌酐清除率＜10毫升/分 ），每日本品用量不能超过2g。肝功能受损病人，如肾功能完好无须减少剂量。严重的肝、肾功能障碍者，应定期检查本品的血药浓度。

    正在接收透析治疗的病人，无须在透析后另加剂量，由于这类病人的药物清除率可能会降低，故应进行血药浓度监测，以决定是否需要调整剂量。

【不良反应】本品不良反应较少见，约为5～7%，表现为轻度过敏反应，如皮疹、瘙痒、荨麻疹、水肿、多形红斑和消化道反应，如软便、腹泻、恶心、呕吐、舌炎、胃炎等。偶见嗜酸性粒细胞增多、白细胞减少、血小板减少、溶血性贫血等血液学改变及一过性血清转氨酶升高和血肌酐增加等不良反应。这些反应可自行逆转，或停药后消失。

    伪膜性肠炎及凝血障碍是极其罕见的副作用。

    局部副作用：极少的情况下。静脉用药后发生静脉炎，可通过减慢静脉注射速度（2～4分钟）以减少这些现象的发生。肌内注射时，如不加利多卡因会导致疼痛。

【禁忌】本品禁用于已知对头孢菌素类抗菌素过敏之病人。切记，对青霉素过敏者可能会对本品产生交叉过敏反应，应慎用。

【注意事项】

1．与其他头孢类抗菌素一样，尽管已获得病人的全部病史，但亦不排除过敏性休克之可能性。过敏性休克需要紧急处理。

2．包括头孢曲松在内的几乎所有的抗菌素都曾有发生伪膜性肠炎的报道，所以，对使用抗菌素腹泻的病人考虑到这一诊断是非常重要的。

3．通常在使用超过所推荐的标准剂量之后，胆囊超声图发现由于头孢曲松钙盐沉积所致阴影，会误诊为胆囊结石。这些会随着本品治疗的结束或中止用药而消失的。极少的情况下以上检查所见会伴有症状，对这些伴有症状的病人，建议进行保守的非手术治疗。对伴有症状的病人，应由临床医师判定是否停用本品。

4．研究表明，如同其他头孢类抗菌素一样，头孢曲松也会从血浆白蛋白中换出胆红素。长期使用本品时，应定期测定血象。

5．对驾驶车辆及操作机器能力的影响：研究资料未表明对驾驶车辆及操作能力有不利影响。

6．诊断性试验之影响：进行本品治疗时，库姆斯氏试验极少会呈假阳性表现。如同其他抗菌素一样，本品也可以使血半乳糖试验出现假阳性结果。同样地，无酶法测定尿糖也可能出现假阳性结果。同此，在使用本品期间，应以酶法测定尿糖。

7．不相溶性：本品不能加入哈特曼氏以及林格氏等含有钙的溶液中使用。据论著报道，本品与氨苯喋啶，万古霉素，氟康唑以及氨基糖甙类抗菌素具有不相容性，不能混合使用。本品配伍禁忌较多，因此应单独使用。

8．稳定性：本品属β-内酰胺类抗生素，应临用前配制。配制之本品溶液，可在室温下保持其理化稳定性6小时，或在＋5℃条件下保持24小时。该药品必须在包装上标明的有效期内使用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠、哺乳、孕妇禁用。

【儿童用药】患有高胆红素血症的新生儿，可能发展成脑黄胆的新生儿（尤其是早产儿）慎用本品。

【老年用药】按成人推荐剂量用药，无须变更。

【药物相互作用】目前为止尚未发现大剂量本品和利尿剂（如呋喃苯氨酸）同时使用所导致的肾功能不全。尚未发现本品增加氨基糖甙类抗菌素的肾脏毒性作用。尚未发现酒后使用本品者发生类戒酒硫样副作用。头孢曲松不含有可能不耐乙醇和某些头孢类抗菌素的出血性症状有关的N-甲硫四唑成份。本品的清除不受丙磺舒的影响。体外试验发现氯霉素与头孢曲松合用会产生拮抗作用。本品的配伍禁忌甚多，故本品应单独给药。

【药物过量】一旦发生药物过量，血液透析或腹膜透析方法不会降低血药浓度。亦无特殊解毒剂。应给予对症治疗。

【药理作用】本品为长效、广谱头孢菌素，具有很强的杀菌作用。头孢曲松钠对下列革兰氏阴性杆菌具有高度抗菌活性，大肠杆菌、克雷伯菌、奇异变形杆菌、吲哚阳性变形杆菌、沙门氏菌、志贺氏菌等肠杆菌科细菌以及流感嗜血杆菌；本品对脑膜炎球菌、淋球菌等革兰氏阴性球菌亦具有良好抗菌作用：革兰氏阳性球菌如肺炎球菌、化脓性链球菌、草绿色链球菌、牛链球菌等均对本品呈现敏感；头孢曲松对金葡菌具有一定抗菌作用，但其作用较上述革兰氏阳性球菌为差。绿脓杆菌、不动杆菌等对本品的敏感性差。

【药代动力学】

    吸收：以1克单剂量头孢曲松肌内注射后2-3小时达最高血药浓度，大约为81毫克/升。肌内注射后的血药浓度-时间曲线下面积与同剂量的静脉注射后相等，提示肌内注射头孢曲松的生物利用度可达100%。

    分布：头孢曲松的分布量为7-12升。一次使用头孢曲松1-2克后显示出很好的组织与体液的穿透性，在肺脏、心脏、胆道、肝脏、扁桃体、中耳及鼻粘膜、骨骼、脑脊液、胸膜液、前列腺液及滑漠液等60多种组织和体液中药物浓度保持高于感染致病菌的最低抑菌浓度达24小时以上。静脉使用头孢曲松后能迅速弥散至间质液中，并保持对敏感细菌的杀菌浓度达24小时。

    蛋白结合性：头孢曲松能可逆性地与白蛋白结合，其结合率随药物浓度的增高而降低。例如从＜100毫克/升血药浓度时95%的结合率降至300毫克/升血药浓度时85%的结合率，由于间质液中较少白蛋白，所以游离头孢曲松比例相应高于血浆。

    代谢：头孢曲松在体内不被分解代谢，仅被肠道内菌株转变为无活性的代谢产物。穿透于特殊组织：头孢曲松能透过新生儿、婴儿及儿童感染的脑膜。新生儿与婴儿每公斤体重分别静脉注射本品50-100毫克，24小时后脑脊液中头孢曲松的浓度大于1.4毫克/升。静脉注射4小时后脑脊液浓度达峰值，平均18毫克/升，细菌性脑膜炎时脑脊液平均弥散度占血浓度的17%，而无菌性脑膜炎时仅占4%。成年脑膜炎病人每公斤体重使用头孢曲松50毫克，于2-24小时内脑脊液中的浓度可高于最常见的脑膜炎致病菌最低抑菌浓度的倍数。头孢曲松能透过胎盘，在乳汁中也有少量分泌。

       清除：血浆总清除率为10-22毫升/分。肾脏清除率为5-12毫升/分。50%-60%的头孢曲松以原形分泌于尿液中，而40%-50%以原形分泌于胆汁中。成人的清除半衰期约为8小时。

特殊临床情况时的药代动力学：

       在新生儿，剂量的70%经尿液清除。8天以内的婴儿及75岁以上的老年人平均清除半衰期通常为年轻人的2-3倍。肝或肾功能不全的病人，头孢曲松的药代动力学仅有很少的改变，其半衰期仅有轻度增加。如仅肾功能不全则胆道清除增加，若仅肝功能不全则肾脏清除增加。

【贮藏】遮光、密闭，在阴凉（不超过20℃）干燥处保存。

【包装】抗生素玻璃瓶装，10瓶/盒。

【有效期】24个月。

【执行标准】《中国药典》2020年版二部

【批准文号】（1）规格为0.5g：国药准字H20033526    

   （2）规格为1.0g：国药准字H20023084

　　　　　  （3）规格为2.0g：国药准字H20023774

【生产企业】

   企业名称：  南昌立健药业有限公司

   生产地址：  江西省南昌经济技术开发区龙潭路22号          邮政编码：  330032         

   电话号码： （0791）83851877                                               传真号码：（0791）83854153  

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